Percée scientifique : le Prof. Carmit Levy de la Faculté de médecine de l'Université de Tel Aviv en collaboration avec le Prof. Shoshana Greenberger du Centre médical Sheba Tel Hashomer ont montré pour la première fois comment les cellules cancéreuses du mélanome façonnent leur environnement immédiat en fonction de leurs besoins pour se propager dans le corps humain. Une découverte qui pourrait conduire au développement d'un vaccin contre ce cancer de la peau mortel.
Les résultats de l’étude, qui a été financée par le Fonds israélien de recherche sur le cancer (ICRF), ont été publiés dans le Journal of Investigative Dermatology des éditions Nature.
Comment le mélanome passe au stade métastatique
Le mélanome, la tumeur cutanée la plus mortelle, trouve son orgine dans une division incontrôlée des cellules mélanocytaires dans l'épiderme, la couche supérieure de la peau. Puis, dans une deuxième étape, les cellules cancéreuses pénètrent dans le derme et métastasent à travers les systèmes lymphatique et sanguin. Au cours d’études antérieures, les chercheurs avaient pu constater une augmentation spectaculaire de la densité des vaisseaux lymphatiques cutanés autour du mélanome, par un mécanisme qui restait jusqu'à présent incompris.
« Dans cette étude, nous avons cherché à comprendre comment le mélanome agit sur la formation des vaisseaux lymphatiques qui lui permettent de passer au stade métastatique », explique le Prof. Shoshana Greenberger. « Nous avons montré pour la première fois qu'à leur stade primaire, dans l’épiderme, les cellules de mélanome sécrètent des vésicules, de petites bulles, du nom de mélanosomes, et que celles-ci sont capable de pénétrer dans les vaisseaux lymphatiques ».
Nous avons vérifié le comportement de ces bulles au voisinage des cellules lymphatiques elles-mêmes, et avons pu constater que, là aussi, ces bulles savent pénétrer à l'intérieur de la cellule et lui donner le signal de se reproduire. En d'autres termes, le mélanome primaire sécrète des bulles extracellulaires qui pénètrent dans les vaisseaux et les cellules lymphatiques et favorisent la formation de vaisseaux et de cellules lymphatiques à proximité de la tumeur, ce qui permet au mélanome d'évoluer vers le stade de métastases mortelles ».
Le substrat des métastases
« Le mélanome sécrète ces bulles de mélanosomes avant d'atteindre la couche de derme et rend ainsi l'environnement immédiat favorable à son développement. Il est en fait responsable de l'enrichissement de tout le derme en vaisseaux lymphatiques et prépare le substrat pour les métastases. Dans une seconde étude, nous prouvons que les mélanosomes ne s'arrêtent pas aux cellules lymphatiques, mais affectent aussi le système immunitaire, par exemple », explique le Prof. Carmit Levy.
La bonne nouvelle est que la compréhension du mécanisme de propagation des métastases dans les systèmes lymphatique et sanguin peut conduire au développement d'un vaccin contre ce cancer mortel, puisque le mélanome n'est pas dangereux au stade pré-métastatique. « Par conséquent, la direction la plus prometteuse dans la lutte contre le mélanome est la direction immunothérapeutique : développer un vaccin qui stimulera le système immunitaire pour qu’il s'oppose aux mélanosomes, et plus spécifiquement un vaccin qui stimulera le système immunitaire contre les cellules endothéliales qui tapissent la face interne des vaisseaux lymphatiques que les mélanosomes ont déjà pénétrés. Si nous savons stopper les mécanismes qui créent les métastases dans les ganglions lymphatiques, nous saurons aussi stopper la propagation de la maladie », conclut le Prof. Greenberger.
Photo:
Le Prof. Shoshana Greenberger (à gauche) et le Prof. Carmit Lévy
(Crédit: Université de Tel-Aviv)
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