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Biologie

Une nouvelle découverte de l’université de Tel-Aviv pour renforcer les défenses immunitaires

Neta Shlezinger et le Prof. Amir Sharon du Département de Biologie moléculaire et d’Ecologie des plantes de l’Université de Tel-Aviv ont découvert la stratégie employée par les cellules immunitaires pour lutter contre les spores de moisissure que nous respirons chaque jour par milliers : elles les font se suicider. Selon les chercheurs, la compréhension de ce mécanisme  pourra conduire au développement de traitements plus efficaces pour les personnes souffrant d’un système immunitaire déficient, en raison d'une maladie ou d'une chimiothérapie, par exemple.

immune system jpgL’étude a été publiée dans la revue Science.

Le saviez-vous ? A chaque inspiration nous faisons pénétrer dans nos poumons en même temps que l'oxygène une foule de créatures microscopiques, y compris des bactéries et jusqu’à dix milliards de spores de moisissures par jour. Habituellement, le système immunitaire élimine ces spores sans qu'ils ne causent aucun dommage à notre organisme. Cependant, chez les personnes souffrant d'un système immunitaire affaibli en raison d'une maladie ou d'une chimiothérapie, par exemple, ils peuvent causer de graves problèmes.

Comment se protègent nos poumons

La présente recherche a démarré dans le laboratoire du Prof. Amir Sharon à l'Université de Tel-Aviv, lorsque le Dr. Neta Shlezinger, alors doctorante, étudiant un champignon qui attaque les plantes, a découvert le mécanisme de défense de celles-ci : plutôt que de tuer les cellules fongiques directement, elles leur font faire le travail à leur place. Les chercheurs se sont alors demandé si un mécanisme similaire existait également chez les humains. Pour le découvrir, ils ont pris comme cas d’étude le champignon Aspergillus fumigatus, cause la plus fréquente des pneumonies fongiques.

amir sharonLe « suicide » cellulaire n'est pas un événement rare. Lorsqu'il se produit de manière normative, il est essentiel pour la santé du corps. Chez les animaux, ce processus, appelé apoptose, constitue une partie importante du développement du fœtus, de la création des cellules du système immunitaire, de la lutte contre les cellules malades et plus. Les champignons connaissent un processus similaire, que les plantes et le corps humain utilisent contre eux. Lorsque les cellules fongiques entrent dans nos poumons et tentent d'attaquer le corps, elles sont immédiatement entourées par des cellules immunitaires, qui les attaquent au moyen de substances oxydantes qui réagissent avec de nombreuses molécules de la cellule invasive et lui causent de lourds dégâts. La cellule attaquée entre dans un état appelé "stress oxydatif", au cours duquel elle active un processus d'apoptose et se suicident en réponse.

Se débarasser des champignons

Pour les besoins de l’étude, les chercheurs ont créé un champignon génétiquement modifié produisant une grande quantité d'une protéine particulière capable d’inhiber le processus de suicide cellulaire, et donc plus résistante aux cellules immunitaires. La doctorante Neta Shlezinger, en collaboration avec des chercheurs aux États-Unis, a ensuite comparé en laboratoire la réaction à l’infection d’un organisme contaminé par le champignon d'origine ou par la souche résistante génétiquement modifiée.

neta shlezingerRésultat : l’organisme infecté par le champignon modifié était davantage atteint, et a eu beaucoup de mal à se débarrasser de l'infection. Par contre, le système immunitaire de l’organisme infecté par le champignon normal a facilement réussi à provoquer le suicide des cellules fongiques, ce qui lui a permis de se débarrasser du champignon invasif rapidement et efficacement.

Selon les chercheurs, l'étude offre une orientation nouvelle et intéressante pour le développement de traitements antifongiques pour les patients souffrant d’un système immunitaire déficient. « La protéine fongique qui protège contre le suicide cellulaire n'a pas de parallèle dans les cellules humaines » explique le Prof. Sharon. « C'est un grand avantage, car il sera plus facile de trouver des substances qui l'inhibent et n'affectent pas les cellules du corps ». Il a cependant souligné que la voie vers le développement de médicaments était encore longue.

« Il est très probable que le mécanisme du système immunitaire révélé par l'étude ne soit pas spécifique à l’Aspergillus fumigatus mais soit également utilisé par le corps pour lutter contre une foule d'autres champignons », souligne le Prof. Sharon. « Le cas échéant, une meilleure compréhension du mécanisme pourra nous aider à lutter contre les infections fongiques de nombreux types différents ».

« Monter un laboratoire c’est comme monter une start-up » : une journée de la vie d’une chercheuse de l’Université de Tel-Aviv

Faites connaissance avec le Dr. Adi Stern, directrice du Laboratoire pour l'étude de l'évolution des virus de la Faculté des sciences de la vie de l'Université de Tel-Aviv, dont l’une des recherches a permis de mettre au point un nouveau vaccin plus sûr contre la polio. Entre le travail intensif en laboratoire, les conférences, l’écriture d’articles et le temps consacré à ses trois enfants : voilà à quoi ressemble la journée d’une scientifique.

Adi SternLe Dr. Adi Stern (39 ans), a obtenu sa licence avec excellence en biologie,  psychologie et mathématiques à l’Université de Tel-Aviv, avait de faire sa maîtrise puis son doctorat dans le département de recherche cellulaire et d'immunologie de la Faculté des sciences de la vie. Elle est revenue à l'université après trois ans passés en Californie pour réaliser son post-doctorat dans le cadre de deux départements importants: le Département de microbiologie et d'immunologie de l'Université de Californie à San Francisco et le Département de biologie intégrative à Berkeley.

Résoudre les énigmes

En 2005, elle a été choisie pour faire partie du forum international des 100 BioLeaders de demain, regroupant les 100 meilleurs étudiants du monde destinés à devenir les futurs leaders dans le domaine de la biotechnologie et des sciences de la vie. En 2008, elle a été sélectionnée par le journal « Ha'aretz » comme l'un des dix jeunes scientifiques les plus prometteurs d’Israël.

L'une de ses études a montré que le vaccin atténué contre la polio pouvait se révéler agressif et provoquer une flambée de la maladie, et a abouti au développement d’un nouveau type de vaccin plus sûr contre la polio.

« La biologie est l'un des domaines où il y a le plus de choses que l'on ne comprend pas vraiment complètement », explique le Dr. Stern « Ce sont les énigmes qui m’intriguent et m’amusent le plus. Enfant, je m'intéressais à tout. Ma mère était artiste et mon père physicien, j’ai donc eu accès aux deux mondes. Ce que je préférais, c’était les énigmes et les puzzles, tout ce qu’il fallait essayer de résoudre et de comprendre ».

« La journée d'un scientifique comprend un grand nombre d'éléments très différents et très diversifiés», poursuit-elle. « Je passe beaucoup de temps avec les étudiants de maitrise et de doctorat, à organiser les expériences, examiner les résultats et réfléchir à ce qu'il faut faire. C'est le niveau scientifique. Sur le plan humain il faut réfléchir à la manière de faire germer la motivation chez les étudiants, comment en faire sortir le meilleur d'eux-mêmes. C’est cela qui est très important pour moi car c'est là que je peux éduquer, élever la prochaine génération ».

"99% du temps d'un chercheur, ce sont des échecs"

Dans le laboratoire qu’elle dirige, on étudie l'évolution des virus de la rhinopharyngite : « Nous cultivons des virus, et suivons leur évolution, c'est-à-dire comment ils se transforment au fil du temps. Le virus de la rhinopharyngite, par exemple, est un virus qui nous attaque tout le temps, mais n'a pas de solution médicale. Nous sommes constamment malades de ce virus, et l'une des questions que nous nous posons est la raison pour laquelle nous ne parvenons pas à développer de  résistance à ce virus, alors que nous sommes résistants à d’autres » explique-t-elle.

« La raison en est que ce virus est en constante évolution, et c'est ce que nous étudions. Nous élevons ce virus, suivons les changements qu'il subi et essayons de comprendre ce qu'il y a de spécial chez ce virus qui évolue si vite ».

« 99% du temps d’un chercheur, ce sont des échecs. Mais même le plus petit succès, comme celui d’arrive à ce que la cellule se divise correctement, est déjà une réussite ».

Adi Stern family"La maternité m'apporte le plus en tant que scientifique"

Entre son travail intensif au laboratoire, ses conférences et ses articles, le Dr. Stern Grundland trouve encore du temps à consacrer à sa famille, et elle essaie de constituer un modèle et une source d'inspiration pour les femmes plus jeunes : « La maternité est très importante pour moi, et je passe beaucoup de temps avec mes enfants. Il très est important pour moi de présenter un modèle sain et équilibré aux femmes plus jeunes, et de montrer que je suis une mère et d’être entière avec moi-même ».

« De mon point de vue, la maternité m’apporte le plus en tant que scientifique. Car lorsque je sais que je vais m'amuser avec mes enfants et leur consacrer du temps, je suis plus entière dans ma recherche. Israël est un pays qui n'a pas de ressources naturelles, nous avons notre esprit et la technologie. Et la technologie repose sur la science. Pour moi, c'est ça l'avenir ».

 

Adapté d'une interview dans Ynet 

Photo: Yogev Attias

Une découverte de l'Université de Tel-Aviv sur les pieuvres va faire progresser l'ingénierie génétique

Selon une étude menée par le Prof. Eli Eisenberg de l'École de physique et d'astronomie de l'Université de Tel Aviv, en collaboration avec Joshua Rosenthal, de l'Institut de biologie marine de l'Université de Chicago, les poulpes et les pieuvres savent reprogrammer leur ADN.  Cette découverte est susceptible de fournir de nouvelles connaissances pour contrôler l'information génomique et développer des médicaments contre les maladies génétiques.

OctopusEt si nous pouvions reprogrammer la génétique humaine sans toucher à l'ADN ? Les pieuvres et les poulpes sont des animaux mystérieux, qui exitent la curiosité et possèdent un comportement exceptionnellement sophistiqué. Il se trouve que, outre leurs huit tentacules, leurs trois cœurs et un impressionnant réseau de neurones, ces créatures disposent également d'une intelligence génétique fascinante.

L'étude montre que la pieuvre et le poulpe, qui appartiennent à la famille des coleoïdes (sous-classe des céphalopodes), évoluent différemment de toute les autres créatures, y compris les humains, et modifient elles-mêmes les instructions génétiques qui permettent la production des protéines d'une manière qui leur est unique. En d'autres termes, ils sont capables de se reprogrammer génétiquement.

Un processus de réplication exceptionnel, en échange d'une évolution plus lente

Les cellules de notre corps sont composées de protéines, produites conformément aux instructions inscrites dans l'ADN. L'ADN est une énorme molécule composée d'une chaîne de petites unités. L'organisation spécifique de ces unités, appelée séquence d'ADN compose le code qui détermine la structure des protéines. Chaque molécule d'ADN (chromosome) peut contenir des centaines de milliers de gènes, qui sont des sortes de 'fiches d'instructions' pour la construction de la protéine. Dans la cellule se produit un processus de transcription de l'ADN en molécules similaires nommées ARN qui sont finalement traduites en protéines. Chez la plupart des êtres vivants la séquence des protéines présentes dans les cellules est déterminée sans équivoque en fonction de l'information génétique codée dans l'ADN, qui détermine la structure et la fonction des protéines.

eli eisenbergLes pieuvres et les poulpes ont l'extraordinaire capacité d'effectuer des modifications génétiques en opérant des changements dans les molécules d'ARN de sorte qu'il n'y ai pas de transcription exacte de la séquence génomique. Ainsi peuvent-elles produire une grande variété de versions différentes de la protéine à partir de la même "fiche d'instructions" originale stockée dans l'ADN.

 "Pour préserver ce mécanisme spécial d'édition génétique, le rythme des changements dans le génome des coleoïdes a été considérablement freiné, ce qui signifie le ralentissement du processus d'adaptation de la créature à son environnement ", explique le Prof.  Eisenberg. "Mais les coléoïdes sont prêts à payer ce lourd tribut, en échange des avantages fournis par la flexibilité dans la production de protéines variées à travers leur mécanisme particulier d'édition de l'ARN".

Cette découverte fait des vagues dans le monde et a fait l'objet d'articles dans plusieurs revues scientifiques, et même dans le New York Times. L'observation de la manière dont la pieuvre et le poulpe "programment" l'ARN pourrait fournir aux scientifiques un outil technologique important dans le domaine du génie génétique. Les manipulations de l'ADN peuvent être compliquées et dangereuses, et entraîner des effets secondaires indésirables. Le mécanisme d'édition de l'ARN, par contre, donne aux chercheurs une autre manière, moins dangereuse, d'influencer les protéines dans le corps humain par une sorte "d'ingénierie de l'ARN". On peut penser que dans l'avenir cette méthode puisse être employée pour influencer de manière contrôlée l'information génomique dans le corps humain, et  développer des médicaments contre les maladies génétiques.

 

Les chercheurs de l'Université de Tel-Aviv ont découvert des mutations génétiques clés pour l'agriculture humaine

Une étude novatrice de l'Institut de recherche sur les céréales de la Faculté des sciences de la vie de l'Université de Tel Aviv, dirigée par le Dr. Assaf Distelfeld, a réussi à séquencer le génome du blé, identifiant les mutations génétiques qui ont transformé le blé sauvage répandant ses graines à tout vent en céréale domestique cultivable par l'homme. Selon les chercheurs, l'étude permettra de comprendre d'autres traits essentiels du blé moderne, comme la tolérance à la sécheresse ou la résistance aux maladies et aura un impact significatif sur la sécurité alimentaire mondiale.

blesauvage2La recherche innovante a été réalisée en collaboration avec la société israélienne NRGene, et des laboratoires de pointe en Allemagne, en Italie, au Canada, en Israël et aux États-Unis. Elle a été publiée le 7 juillet dans la prestigieuse revue Science.

La vue d'un champ de blé chargé d'épis mûrs attendant la récolte est l'un des spectacles qui nous semblent les plus naturels et les plus anciens du monde. Ce n'est pourtant pas le cas. En effet, selon les scientifiques, la structure de l'épi de blé dont les graines forment une grappe serrée les uns contre les autres est le résultat d'un processus d'acculturation de la céréale par l'homme avec le développement de l'agriculture, il y a environ 10 000 ans seulement. Cette caractéristique constitue la principale différence entre le blé domestique récolté par l'homme, et son ancêtre, le blé sauvage, dont les épis s'égrenaient et diffusaient leurs semences dans toutes les directions, pour qu'elles germent à une certaine distance les unes des autres après la saison des pluies.

Un "tunnel à remonter le temps"

"D'un point de vue biologique et historique, nous avons créé un 'tunnel à remonter le temps' que nous pouvons utiliser pour étudier le blé tel qu'il existait avant les origines de l'agriculture", déclare le Dr. Distelfeld. "En le comparant avec le blé moderne nous avons pu identifier les gènes précis qui ont permis la domestication, la transition du blé poussant dans la nature vers les variétés modernes. Alors que les grains de blé sauvage tombaient de leur axe et se dispersaient, ceux du blé domestique restent attachées à la tige : la modification de deux gènes explique cette transformation qui a permis aux humains de récolter le blé ".

Assaf Distelfeld mediumLa recherche novatrice a démarré par le décodage du génome du blé sauvage grâce à l'utilisation d'un algorithme mis au point par la société NRGene de Ness Ziona.  "Le génome du blé est considéré comme l'un des plus complexes dans la nature: 17 milliards de composantes de base (nucléotides) pour le blé tendre (utilisé pour le pain) et 12 milliards pour le blé sauvage et le blé dur (qui sert pour les pâtes). Par comparaison, le génome humain n'en compte qu'un demi-milliard", explique le Dr. Distelfeld. "Au cours de la dernière décennie, des chercheurs du monde entier, financés par d'énormes budgets, ont tenté de séquencer le génome du blé, mais leurs résultats restaient incomplets. La technologie de NRGene nous a permis, à l'aide de budgets relativement limités, d'assembler enfin le puzzle du génome du blé sauvage à l'Université de Tel-Aviv".

"Lorsqu'on séquence l'ADN par des technologies conventionnelles, on obtient un grand nombre de séquences d'ADN court d'une longueur de 250 composantes chacune", explique le doctorant Raz Avni, parmi les auteurs de l'étude. Le logiciel de NRGene nous a permis de construire à partir de ces courtes séquences des séquences beaucoup plus longues, de 7 000 000 de blocs en moyenne. Dans notre laboratoire, nous avons cherché à organiser ces séquences longues dans un ordre exact pour construire le génome entier. A cette fin, nous avons développé une "population génétique" composée de  150 éléments descendants de deux parents, le blé de culture et le blé sauvage. Nous avons cartographié cette population au moyen de milliers de marqueurs génétiques, et avons fabriqué à partir d'eux des sortes "d'ancres", qui ont constitué l'ordre d'assemblage des séquences longues. En fin de compte, nous avons reconstruit environ 90% du génome du blé sauvage soit près de 10,5 milliards de composants, contenant 65 000 gènes".

Améliorer les caractéristiques du blé modernepour assurer

la sécurité alimentaire mondiale

Blesauvage1Les chercheurs se sont ensuite interrogés sur le rôle des différents gènes, en particulier de ceux responsables des caractéristiques spécifiques du blé : "Le premier trait que nous avons recherché dans le génome est celui qui différencie le blé domestique du blé sauvage: la réunion des graines en épis, au lieu de leur dispersion", explique le Dr. Distelfeld. "Pour ce faire, nous avons divisé notre population génétique en plusieurs groupes: les plantes ayant hérité de la caractéristique de l'intégration des épis, et celles dont les épis se désarticulent entièrement ou partiellement. Une comparaison entre l'ADN de ces différents groupes a révélé deux mutations spécifiques, qui n'apparaissent que dans le blé aux épis articulés".

Pour vérifier que ces mutations étaient bien celles responsables de l'acculturation du blé au début de l'agriculture, la doctorante Moran Nave a comparé 113 plants de blé sauvage de différentes régions du Moyen-Orient, d'Israël à la Turquie en passant par  l'Iran, l'Irak et la Syrie, et 94 variétés de blé domestique du monde entier. Les résultats ont été concluants: les deux mutations ont été retrouvées dans toutes les souches de blé de culture et dans aucune de blé sauvage.

 "Pour nous, ce n'est que la première étape", conclut le Dr. Distelfeld. "Avec les outils dont nous disposons aujourd'hui, nous pourrons identifier dans le génome du blé également les gènes responsables d'autres fonctions, comme la valeur nutritionnelle, la productivité, la résistance aux ravageurs ou face à l'évolution des conditions climatiques telles que le froid, la chaleur et la sécheresse etc. Ces informations constitueront une base vitale pour l'amélioration future des variétés de blé que l'homme fait pousser, et auront un impact significatif sur la sécurité alimentaire mondiale au 21e siècle".

 

Cet article a été publié sur Siliconwadi.fr sous le titre: "Découverte de l'Université de Tel-Aviv sur les mutations clé pour l'agriculture humaine"

La Faculté des sciences de la vie de l'Université de Tel-Aviv 1ère en Israël et dans le Top100 mondial

L'UTA est la première université en Israël dans les domaines de la biologie et de la biochimie et se classe à la 98e place dans le monde, d’après le classement 2016 du US News and World Report, qui évalue et classe plus de 1000 universités internationales, selon des critères tels que la qualité et la quantité des résultats de recherche ainsi que la réputation globale.

Facultedessciencesdelaviesherman 0L'université de Tel Aviv se classe également au premier rang en Israël parmi les universités de recherche en biologie moléculaire et génétique (et à la 110e place mondiale) ainsi qu'en neurosciences et en sciences du comportement (122e place mondiale). Cette année l'UTA arrive également en tête des universités israéliennes en sciences de la vie dans le classement de Taiwan.

La Faculté George Wise des sciences de la vie est la plus ancienne faculté de l'Université de Tel-Aviv. Connue à l'origine sous le nom d'Institut universitaire des sciences naturelles, axé sur les disciplines biologiques traditionnelles telles que la botanique et la zoologie, elle recouvre aujourd'hui tous les nouveaux domaines des disciplines des sciences de la vie, tels que la biotechnologie et la bio-informatique et  compte plus de 90 laboratoires répartis dans trois bâtiments. Elle comprend en outre un  Jardin botanique, un jardin zoologique de recherche, l'Institut des céréales pour l'amélioration des récoltes et le musée Steinhardt d'histoire naturelle.

"L'interdisciplinarité est dans notre ADN" déclare le Prof. Danny Chamovitz, doyen de la faculté. Nos experts en biologie cellulaire, en mathématiques, en informatique, en nanotechnologie et en écologie travaillent tous ensemble pour découvrir les mécanismes incroyablement sophistiqués qui permettent l'existence de la vie. Et dans toutes nos activités, nous mettons l'accent sur l'excellence, et nous efforçons de maintenir un niveau d'enthousiasme scientifique et de participation qui reflète l'énergie et le dynamisme de la ville de Tel-Aviv".

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